近日，中日友好医院钟定荣主任团队与吉因加合作，通过DNA+RNA联合检测，在一例非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤中发现罕见头对头PLB1-ALK融合，提示应用该检测方法有利于临床发现新的ALK基因融合形式，明确融合产物表达情况，为临床决策提供精准信息。文章在线发表于Lung Cancer（IF=4.702）。

1.患者情况

患者是一位33岁男性，无吸烟史。2019年2月临床诊断为肺腺癌Ia期。手术切除肿瘤后，明确病理亚型为浸润性腺癌。观察到肿瘤周围病灶弥漫，但未侵犯脏层胸膜。患者术后进行辅助化疗巩固疗效，并定期随访。

图1 病灶组织ALK过表达

2020年11月，患者随访时观察到疾病进展，IHC检测显示ALK蛋白过表达（图1）。为进一步探索潜在致病原因，研究采用吉因加OncoD和OncoFusion产品，基于1021Panel和RNA检测技术，进行NGS检测，发现了罕见的头对头融合基因PLB1-ALK，等位基因突变频率为7.5%。

2.PLB1-ALK融合

PLB1-ALK融合位于2号染色体短臂，由PLB1内含子5和ALK内含子19 以头对头的方式连接 （图2A）。

图2 PLB1-ALK头对头融合在DNA和RNA层面均得到验证

我们通常认为头对头融合不会转录表达，但在该案例中，通过RNA层面的检测捕获了该基因融合，证实这一融合类型也会转录表达（图2B），虽然机制仍需进一步探索。

在确认了ALK的RNA和蛋白表达后，没有检测到任何其他致癌突变，推测PLB1-ALK融合是这位患者的驱动突变。

3.NGS检测ALK融合基因