近日，北京协和医院林国乐教授团队与吉因加合作开展的一项研究，为ctDNA检测筛选局部晚期直肠癌新辅助治疗获益人群再提添力证。研究通过严谨的试验设计，联合全国多家医疗中心，前瞻性观察了ctDNA在直肠癌患者新辅助治疗前后的水平变化，证实ctDNA可预测直肠癌新辅助治疗（nCRT）疗效，ctDNA检出和丰度是预测直肠癌患者无进展生存（MFS）的可靠指标。文章在线发表于Clinical Cancer Research （ CCR，IF=10.11）杂志。
研究结果
1.ctDNA 可预测肠癌nCRT的疗效
研究分别在nCRT前、nCRT治疗过程中、手术前、手术后对患者进行ctDNA检测，其中基线ctDNA阳性率为75%，随着治疗的深入，快速下降到nCRT治疗时的15.5%、术前的10.5%和术后的6.7%，提示ctDNA可准确反应肿瘤负荷。更重要的是，术前未检测到ctDNA阳性的29位患者均达到病理缓解（ypCR），病理评级为ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的患者中，术前ctDNA的阳性率明显较低，表明ctDNA能够预测直肠癌nCRT的疗效。
此外，数据分析发现，基线ctDNA 与mrEMVI显著相关，术前ctDNA与ymrEMVI相关，由于mrEMVI与ymrEMVI是无转移生存的关键预测指标，ctDNA与二者的关系可能具有潜在的临床指导价值，需要进一步研究。
2.POLD1等基因突变状态与nCRT 疗效相关
3.ctDNA预测复发转移更为可靠
研究对入组患者进行了中位18个月的随访，以观察ctDNA及其他临床指标对于复发转移的预测价值。截至发稿前，共有13位患者（12.5%）发生了远处转移。分析发现，所有时间节点检测中，ctDNA阳性患者比阴性患者更快发生远处转移，风险也随着时间呈现逐渐增加的趋势。
各节点的ctDNA含量均与远处转移明显相关
ctDNA阳性预测远处转移更可靠