在过去一周，ASCO2019归来的吉因加团队已经分别为大家梳理了有关ctDNA液体活检和免疫治疗这两大热门领域的最新成果。实际上，在本届ASCO大会报告中，“罕见肿瘤的治疗进展”被提名为2018年最重大进展。2018年，有5项重大研究推动了罕见肿瘤的治疗进展，涵盖甲状腺癌、罕见肉瘤、中枢神经内分泌肿瘤、子宫内膜癌等方面。今天，小编将为大家盘一盘在罕见甲状腺癌、罕见肉瘤和罕见子宫内膜癌方面的治疗突破！
过去一年，业内在罕见甲状腺癌方面所取得的成果包括：
1、靶向组合疗法用于治疗罕见的甲状腺未分化癌（ATCs）
甲状腺未分化癌占所有甲状腺癌的2%，虽然比例较低，但此类患者诊断时常为晚期且预后差。2018年，FDA批准了一项靶向组合疗法，用于治疗BRAF突变阳性的甲状腺未分化癌患者，鉴于既往化疗方案均无法有效延长患者的生存期或提高生活质量，这一新组合疗法现已成为这些患者的标准治疗。
2、RET抑制剂显著提高RET突变甲状腺癌患者预后
本届大会报道了BLU-667（选择性RET抑制剂）在RET突变的甲状腺癌患者中的研究进展（ARROW study）。继2018年AACR会议摘要中发布了临床I期研究结果后（2018 AACR Abstract CT043），本次大会展示了BLU-667在MTC （甲状腺髓样癌）患者和PTC（乳头状甲状腺癌）患者中较好的耐受性，且不管MTC/PTC患者是否对MKI（多激酶抑制剂）耐药，均可显著提高RET突变甲状腺癌患者的预后。在 49 例可评估的MTC患者中，ORR 为47%，DCR为98%; 在4例可评估的PTC患者中，2例患者PR。
过去一年，业内在罕见肉瘤方面所取得的成果包括：
1、索拉非尼成为改善罕见肉瘤无进展生存期的首选治疗方法
硬纤维瘤为一类罕见的软组织肿瘤，治疗手段以局部治疗为主。一项全球随机III期临床试验结果显示，索拉非尼组对比安慰剂组1年无进展生存期得到显著改善（87％ vs 43％），索拉非尼已成为改善硬纤维瘤无进展生存期的首选治疗方法。
2、WES/Panel测序助力肉瘤临床辅助诊断及新药研究
SAR3007临床III期研究对414例组织样本（脂肪肉瘤LPS 和平滑肌肉瘤LMS）进行WES测序，64%的LMS和LPS患者发生了基因组改变，相关的生物标记物包括：（1）4个基因纯合缺失：DDX12P，LCE3B，LCE3C，HEATR4；（2）MDM2基因扩增。
在LPS和LMS患者中，具有MDM2扩增的患者使用曲贝替定PFS和OS较差；而DDX12P、LCE3B、LCE3C、HEATR4这4个基因中至少一个发生纯合缺失，使用曲贝替定OS较长。
大会还回顾了2017年Gounder et al. 的一项研究，向在场各位展示了NGS对软组织肉瘤和骨肉瘤诊断和治疗的优越性。该研究通过对5635例样本进行NGS测序发现：（1）16%的患者基因变异与批准的药物相关，7%患者基因变异与临床试验中的药物相关；（2）60例患者至少有一个可靶向的基因变异，30例患者可入组相关的临床试验；（3）PR/CR患者与使用NTRK，IDH1，BRAF，PI3K/mTOR，MDM2，SMARCB1等抑制剂有关；（4）5%患者的耐药性突变可避免无效治疗（如脂肪肉瘤中Rb基因缺失与帕博西林）。
过去一年，业内在子宫内膜癌方面所取得的成果包括：
1、曲妥珠单抗对HER2阳性子宫浆液样癌治疗有效
一项II期临床试验显示，在子宫浆液样癌中，标准铂类化疗加入曲妥珠单抗治疗可以改善患者PFS。研究比较了61例III-IV期HER2阳性子宫浆液性癌患者标准铂类化疗加入/不加入曲妥珠单抗的治疗效果，其中接受曲妥珠单抗治疗的患者mPFS 12.6个月，而未接受曲妥珠单抗治疗患者mPFS 8.0个月（PMID: 29584549）。
2、dMMR子宫内膜癌患者免疫治疗DCR达60%
dMMR发生在15%的晚期子宫内膜癌（EC）患者中，且TMB较高。PD－1和PD－L1在超过90%的EC患者中表达，包括pMMR患者。今年的大会报道了单药durvalumab作为一/二线以及后续的非激素治疗，用于晚期EC患者具有较好的活性和安全性。
该临床II期试验（ANZGOG1601）共招募71例患者（35例dMMR和36例 pMMR）；dMMR患者OTR为40%，其中4例CR ，10例PR，16周DCR为60%；pMMR患者OTTR为3%，其中1例PR，16周DCR为19%。不过，目前durvalumab用于pMMR AEC患者证据尚不足（摘要号：5501）。
总体来看，此次盘点的罕见肿瘤篇中，新的成果颇多，WES测序在部分罕见肿瘤临床辅助诊断及新药研究方面也有不错表现。值得期待的是，吉因加即将推出OncoWESuper肿瘤全外显子基因检测服务，吉因加超级全外显子芯片是一款针对肿瘤特别设计，涵盖了人类2万多个基因的全部外显子区，且在芯片设计中特别加入肿瘤融合突变相关区域、实体瘤/淋巴瘤用药相关区域、以及病毒相关区域。综合分析产出靶向药物相关四大类型突变、免疫治疗相关基因组指标(TMB/TNB/HLA/MSI等)、遗传风险相关胚系突变、病毒分型及整合信息，可辅助临床医生对疾病进行诊断、评估肿瘤患者基因状态、制定个性化临床指导方案，让我们拭目以待吧！