2016年9月1日，由中国医学科学院肿瘤医院与北京吉因加医学检验所合作开展的关于转移性乳腺癌抗HER2治疗耐药监测的研究成果于 《Oncotarget》期刊发表，此篇题为《ctDNA dynamics: a novel indicator to track resistance inmetastatic breast cancer treated with anti-HER2 therapy》的研究成果表明，血浆ctDNA的动态检测是一种可用于肿瘤疾病进展监测和耐药分析的有效方法。

临床意义

在乳腺癌中，HER2(人类表皮生长因子受体2)阳性的患者约占20-30%，相较于HER2阴性的患者而言，此类患者预后相对较差。虽然目前已制定出有 效的抗HER2标准治疗方案，也形成了乳腺癌临床治疗决策体系，但在临床实践中仍存在一些问题，如疗效评价过程中，影像学结果在反映疾病进展方面的敏感性 不足；或耐药分子分析及后续治疗策略选择中，重复的组织活检困难。因此，此项研究对临床上亟需解决的上述问题进行了研究和探讨。

研究成果

此项研究针对口服抗HER1/HER2酪氨酸激酶抑制剂（吡咯替尼）的18例HER2阳性的转移性乳腺癌患者共计52份血浆样品进行目标区域捕获测序，对患者治疗前后的ctDNA进行了比较分析。研 究结果显示，动态监测ctDNA中突变的变化，相较于CT扫描具有更高的灵敏度，能更早地提示患者疾病进展（提前8周）。同时，在ctDNA中检测到的 HER2扩增、TP53以及PI3K/mTOR通路基因的突变与抗HER2耐药相关，也可为后续治疗方案的制定提供参考依据。

目前越来越多的证据表明，应用ctDNA对肿瘤患者进行动态监测，在疗效评估、耐药监测方面都有很高的临床应用前景及价值，吉因加致力于将基因组学与临床结 合，实现基因科技向临床转化及应用，为此吉因加于今年起陆续启动12条cfDNA基线计划，对肿瘤患者进行连续动态监测，期望让更多患者能从最新的研究成 果中获益。

针对晚期乳腺癌，吉因加已启动了cfDNA基线计划（晚期乳腺癌篇），这是一项面向晚期乳腺癌患者的临床研究计划。所有参与计划的患者将进行高通量 ctDNA检测，并结合吉因加ER-Seq、mTBI、mClone三大创新技术进行连续动态监测，为每位参与者建立连续动态的cfDNA基线数据库，分 析其分子肿瘤负荷、肿瘤分子克隆分布及动态变化，为选择最佳治疗方案提供决策参考依据，走对临床决策每一步。